膀胱癌的起因至今仍然不明，但有些因素還是會增加患膀胱癌的機會：

• 吸煙
  吸煙是最重要的致癌因素。美國癌症協會資料顯示，大約1/3膀胱癌患者有吸煙習慣，而且吸煙者的膀胱癌發病率是非吸煙者的兩倍。
• 長期接觸工業化學產品
  經常接觸化學染料包括染料、橡膠、皮革、油漆、印刷、石油和其他有機化學工業使用的化學物品。當這些化乎物質在體內經過新陳代謝後，部分會隨尿液排出體外。由於尿液含致癌物質，會令膀胱黏膜長期接觸致癌物，導致膀胱內的細胞出現癌變。
• 膀胱慢性感染與異物長期刺激
  如膀胱結石、長期留置導尿管等，會增加患上膀胱癌的風險。
• 能引起血吸蟲病的寄生蟲
  在裂體吸蟲病或稱血吸蟲病(一種寄生性膀胱炎chronic parasitic infection)流行的地方，也發現許多膀胱癌的病例。
• 其他
  長期大量服用含非那西丁的鎮痛藥、食物中或由腸道菌作用產生的亞硝酸鹽，以及盆腔放射治療等，都可能成為膀胱癌的風險因素。